„Qualität ist unser Auftrag
Analytik ist unsere Leidenschaft
Kundenzufriedenheit ist unsere Maxime
Partnerschaft ist unsere Motivation.“

Tabelle 1

Freigabe- und Stabilitätsprüfungen

Mit einem fundierten Analytik-Know-how, einem State-of-the-art-Gerätepark und einem breiten Methodenspektrum führt HHAC die Qualitätskontrolle von Arzneimitteln und Rohstoffen routiniert und kompetent durch. Eine besondere Kompetenz des Unternehmens ist dabei die schnelle Etablierung von neuen Methoden im Labor (Abb. 2) und die zeitnahe Bearbeitung einer großen Anzahl an Prüfmustern.

Methodenentwicklung / -validierung

Als weiteren Schwerpunkt führt das Labor individuelle Methodenentwicklungen für die verschiedensten Aufgabenstellungen (Gehalt, Reinheit, Wirkstofffreisetzung, Wassergehalt, etc.) und Analysenverfahren (HPLC, HPLC-MS, GC, UV/VIS, Karl-Fischer, etc.) durch. Nach der Entwicklung oder Optimierung einer Methode wird diese umfassend nach dem Stand der Technik, insbesondere nach den Richtlinien der ICH, validiert, um zu zeigen, dass die Methode für ihren vorgesehenen Zweck geeignet ist.

Typische Validierungsparameter sind Spezifität, Selektivität, Linearität, Wiederfindung, Genauigkeit, Wiederholbarkeit, Präzision, intermediäre Präzision, Nachweis- und Bestimmungsgrenzen. Im Zuge der Validierung wird auch die Robustheit der Methode geprüft. Ziel ist es, robuste Methoden für den Routine-Betrieb zu entwickeln.

Wirkstofffreisetzung

Die Prüfung der in vitro-Freisetzung eines Wirkstoffs (Abb. 3) aus einer Darreichungsform gehört zu den gängigen Methoden der Routine-Qualitätskontrolle.

HHAC verfügt über Freisetzungsapparaturen verschiedener Hersteller mit manuellem oder automatischem Probenzug.

Mittels manueller Abnahme sind auch Prüfungen mit schwer zu automatisierbaren Medien (z. B. SDS/Laurylsulfat) möglich (Abb. 4, 5).

Das Unternehmen prüft die Wirkstofffreisetzung aus festen Darreichungsformen mittels Drehkörbchen- und Blattrührer-Apparaten. Die Dissolution-Tester werden umfassend nach USP-Vorgaben (mit USP Calibrater Tablets) und FDA-Guidelines (mechanische Kalibrierung) kalibriert. Es werden Darreichungsformen mit unveränderter, verlängerter oder verzögerter Wirkstofffreisetzung geprüft.

HHAC zeigt eine große Bandbreite bei der Durchführung von Dissolutionsprofilen (auch mit manueller Abnahme), z. B.

• Kurzzeitprofile mit 5-min-Abnahmen und

• Langzeitprofile mit Gesamtlaufzeiten von 16 h oder 24 h.

Abbildung 2

HPLC-Labor.

Abbildung 3

Auszug aus der Wirkstoffliste.

Abbildung 4

Dissolutionslabor.

Arbeiten unter Rotlicht im Dissolutionslabor.

Verunreinigungsprofil / Reinheitsprüfungen

In Wirkstoffen und Fertigarzneimitteln können Verunreinigungen u. a. als Synthesenebenprodukte, stabilitätsrelevante Zersetzungsprodukte oder als Restlösungsmittel vorliegen. Die Analytik der Verunreinigungen stellt das Labor immer wieder vor neue Herausforderungen. Komplexe HPLC-Methoden z. B. für die Freigabeuntersuchung von Antibiotika, werden vom unternehmenseigenen HPLC-Team routiniert und zügig etabliert, Verunreinigungsprofile bei der Stabilitätsanalytik sorgfältig interpretiert und zeitnah auf Plausibilität überprüft. Gegebenenfalls werden Verunreinigungen mittels DAD oder MSD identifiziert. Die fundierten Erfahrungen der Mitarbeiter, sowie die moderne technische Ausrüstung garantieren dem Auftraggeber eine GMP- und termingerechte Durchführung.

Arzneimittelfälschung / Parallelimport

Nicht nur in den Entwicklungsländern, sondern auch in der EU werden professionelle Arzneimittelfälschungen zu einem zunehmenden Problem. Auch illegale Reimporte gelangen zwischenzeitlich immer häufiger zum Patienten. Seit 2009 werden bei HHAC systematische Vergleichsuntersuchungen, z. B. zwischen Originator und Reimport, mittels chromatographischer Verfahren durchgeführt.

Zytostatika-Analytik

Die Analytik von Zytostatika, Zytostatika-haltigen Arzneimitteln und anderen hochwirksamen Substanzen stellt aus Arbeitsschutzgründen an Infrastruktur und Personal besondere Ansprüche. In den 2009 zusätzlich errichteten Räumlichkeiten wurde dafür ein separates HWS-Labor (Abb. 6) eingerichtet. Über den Zugang einer Schleuse steht den Mitarbeitern auf 35 m² ein modern eingerichtetes Labor mit SI-Werkbank (Abb. 7) zur Verfügung. Ein validiertes Reinigungskonzept mit Monitoring sorgt für die erforderliche Arbeitssicherheit. Die Mitarbeiter werden regelmäßig geschult.

Zeitfenster der Dienstleistung

Ein Anspruch von HHAC ist es, den Kunden auch hinsichtlich der Analysendauer bestmöglich in der Arzneimittel-Herstellung zu unterstützen. Bei etablierten Methoden kann die Freigabeanalytik (chemisch-analytisch) von Arzneimitteln mit allen erforderlichen Parametern innerhalb von 3 Tagen durchgeführt werden. Im Extremfall können auch Analysenergebnisse innerhalb von 24 h geliefert werden. Im Alltag erfährt der Kunde die Vorteile einer klaren Firmenstruktur. Antworten zu Projektfragen werden in der direkten Kommunikation mit dem jeweiligen Projektleiter immer unmittelbar und schnell gegeben.

Abbildung 6

Schleuse zum HWS-Labor.

Abbildung 7

Arbeiten an der SI-Werkbank im HWS-Labor.

Abbildung 8

Konferenz- und Schulungsraum bei HHAC.

Beratung

HHAC steht seinen Kunden auf allen Gebieten der Qualitätskontrolle, von analytischen Fragestellungen wie Methodenentwicklung und -validierung bis zur Planung von Stabilitätsuntersuchungen beratend zur Seite. Arzneimittelhersteller erhalten kompetente GMP-Beratung und Unterstützung beim Aufbau sowie bei der Weiterentwicklung von Qualitätsmanagementsystemen.

Qualitätsmanagement

Das Unternehmen betreibt ein umfassendes Qualitätsmanagementsystem auf Grundlage von cGMP und der DIN EN ISO/IEC 17025.

Die Qualität des seit Jahren bestehenden Qualitätsmanagementsystems wurde durch die im Jahr 2011 erfolgreich durchgeführte Reakkreditierung nach DIN EN ISO/IEC 17025 bestätigt.

Zur Sicherung der Qualität werden zahlreiche Maßnahmen durchgeführt. Hierzu zählen die regelmäßige Teilnahme an Ringversuchen, Durchführung von Methodentransfers, Fortbildung der Mitarbeiter durch Seminare und Lehrgänge (Abb. 8) sowie Laboraudits durch externe Begutachter.

Dass das Qualitätsmanagement nicht nur in einem Handbuch beschrieben ist, sondern auch von allen Mitarbeitern gelebt wird, wird regelmäßig von den Begutachtern der Akkreditierungsstelle bestätigt. Die flexible Akkreditierung, die dem Labor innerhalb der akkreditierten Prüfbereiche die freie Auswahl von genormten oder ihnen gleichzusetzenden Prüfverfahren erlaubt sowie die Modifizierung und Weiter-/Neuentwicklung von Prüfverfahren gestattet, ist eine Bestätigung für die hohe Fachkompetenz des Labors. Diese Qualifikationen bestätigen auch die aktuellen Begutachtungsberichte der Deutschen Akkreditierungsstelle GmbH (DAkkS).