Zusammenfassung

Prüfung auf Extractables und Leachables in Einwegsystemen zur Herstellung von Biopharmazeutika

Derzeit kommen Einwegsysteme bei der Herstellung von biopharmazeutischen Arzneimittelwirkstoffen und Arzneimitteln in der biopharmazeutischen Industrie vermehrt zur Anwendung. Dies ist auf eine Vielzahl von Vorteilen gegenüber dem Einsatz von Edelstahl zurückzuführen, so entfällt die Reinigungsvalidierung, die Flexibilität wird erhöht und Kosten werden reduziert.

Als Extractables/Leachables (E&L) werden Verunreinigungen bezeichnet, die entweder unter übertriebenen Laborbedingungen (Extractables) aus Produktionsmaterialien herausgelöst werden oder unter tatsächlichen Anwendungsbedingungen (Leachables) aus Produktionsmaterialien in den Prozessstrom migrieren können. Leachables stellen durch ihren potenziell negativen Einfluss auf die Qualität des Arzneimittels ein Risiko für die Patientensicherheit dar und müssen deshalb überprüft werden. Wegen der enormen Anzahl an Einwegsystemen die für die komplexen Herstellungsprozesse für Biopharmazeutika verwendet werden ist eine risikobasierte Überprüfung auf EL ein Schlüsselfaktor.

In diesem Artikel werden die verschiedenen Schritte einer EL Prüfung zusammengefasst:

• Abbildung des Prozesses mit einer Beschreibung der relevanten Kontaktbedingungen zwischen Materialien und Produktstrom,

• Risikobeurteilung des Materials mit dem Ziel einer Einteilung in Risikokategorien,

• Beurteilung der zur Verfügung stehenden quantitativen Hersteller-Extractables-Daten von Materialien der höchsten Risikokategorie anhand analytischer Grenzwerte, die aus generischen toxikologischen Grenzwerten abgeleitet werden,

• Durchführung quantitativer E&L-Laborstudien, falls der vorherige Schritt keine eindeutigen Ergebnisse hervorbrachte und somit zusätzliche quantitative Daten benötigt werden,

• weiteres Vorgehen mit E&L-Verbindungen, die generische toxikologische Grenzwerte überschreiten, z. B. Strukturaufklärung und spezifische toxikologische Bewertung.

Zusätzlich ist es sinnvoll, den Einfluss der gefundenen E&L-Verbindungen auf die Produktqualität zu überprüfen. Dies geschieht durch die Evaluierung der Reaktivität der Verbindungen mit dem aktiven Protein oder anderen Komponenten der Arzneimittelformulierung.