Improved Anticancer Effect of L-778,123, a Farnesyl-transferase Inhibitor
Use of PEGylated Fe3O4 Nanoparticles
Originale
Key Words Anticancer agent | PEGylated Fe3O4 nanoparticles | L-778,123 | Farnesyl-transferase inhibitor | MTT assay
Zusammenfassung
L-778,123 ist ein Farnesyl-transferase Inhibitor und ein potentes Antikrebsmittel. Aber die Entwicklung dieser Verbindung wurde wegen starker Zytotoxizität wie Thrombozytopenie und Neutropenie eingestellt. Das Ziel dieser Studie war es, die negativen Nebenwirkungen von L-778,123 durch die Verwendung von PEGylierten Fe3O4-Nanopartikeln zu senken. L-778,123 (ein Imidazol enthaltender FTase-Inhibitor) als Antikrebsmittel wurde mit vorbereiteten PEGylierten Fe3O4-Nanopartikeln verkapselt. Nanopartikel wurden durch Verwendung von Schwingprobenmagnetometer (VSM), Transmissionselektronenmikroskopie (TEM), Röntgenbeugung (XRD) und Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie (FT-IR) Verfahren gekennzeichnet. Einschlussrate, Freisetzungsprofil und Zytotoxizität von freiem L-778,123 und L-778,123-beladenen magnetischen Nanopartikeln wurden in vitro mit menschlichen Dickdarm- (HT-29) und Lungen- (A549) Krebszelllinien durch MTT-Test ausgewertet. Die Einschlussrate präparierter PEG modifizierter Fe3O4 magnetischer Nanopartikel mit L-778,123 betrug etwa 70 %. Die IC50 von L-778,123-beladenen magnetischen Nanopartikeln war signifikant höher als bei freiem L-778,123, was mit den verzögerten Wirkstofffreisetzungsprofilen zusammenhängt. Die PEG-beschichteten magnetischen Nanopartikel zeigten eine geringe Zytotoxizität, die ideal für biomedizinische Anwendungen ist.
2 · Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
· 3Department of Radio Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
4 · Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
5 · Department of Medical Nanotechnology, Faculty of Advanced Medical Science, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Corresponding
