600 MHz-NMR-Strukturaufklärung
Automatisierte Methoden-Entwicklung im Bereich Chromatographie
Charakterisierung innovativer, dynamischer „Devices“, z. B.: Inhalativa, Respiratory Drugs
Partikel-Charakterisierung (z. B. mittels REM)
Bioassays, Zellkulturmodelle der molekularen Biologie
Physiko-Chemie Strukturaufklärung im Bereich Biopharmazeutika (z. B. „peptide mapping/aggregation“)
Charakterisierung und Qualifizierung von Referenzsubstanzen
PHAST GmbH – Quality Standards
Unternehmensprofile
Firmengeschichte
Im Jahr 2013 blickt PHAST auf eine mehr als 10-jährige Unternehmensgeschichte zurück. Hervorgegangen (im Jahr 2002) aus dem von Geschäftsführer Dr. Johannes Krämer gegründeten Dienstleitungsunternehmen LQS in Eschborn wurde der Firmensitz im Jahr 2003 nach Homburg/Saar verlegt. Im Mai 2007 war Dr. Krämer Mitgründer und geschäftsführender Gesellschafter der Firma flexible4science, die auf Personaldienstleistung spezialisiert ist und vor allem solche Aufträge bearbeitet, die nicht am Standort Homburg durchgeführt werden können.
2012 erweiterte PHAST mit der Gründung der PHAST Development GmbH & Co. KG in Konstanz (Abb. 1) seine Aktivitäten im Bereich „early-stage“. Die bisherigen Geschäftsfelder Pharma-Referenzmaterialien, Wissensmanagement, Zeitarbeit, Clinical Trial Supply und Qualitätskontrolle wurden durch den analytischen Entwicklungsbereich PHAST Development sinnvoll ergänzt. Das Tochterunternehmen hat seinen Ursprung in der „Analytischen Entwicklung“. Am Forschungs- und Entwicklungsstandort von Nycomed-Takeda wurden traditionell Methoden-Entwicklung allgemein sowie Analytik von Darreichungsformen betrieben. Durch den Fortbetrieb der ehemaligen Forschungseinrichtung von Nycomed-Takeda in Konstanz erweiterte die PHAST-Gruppe ihr Dienstleistungsspektrum erheblich und gewann dabei bedeutende Wettbewerbsvorteile.
Im gleichen Jahr wurde die Schweizer Niederlassung PHAST Pharma GmbH in Sulz gegründet. Die Eröffnung einer kaufmännischen Einheit erwies sich als notwendig, um das Dienstleistungsangebot besser für den Schweizer Markt verfügbar zu machen. Darüber hinaus erforderte das Erbringen von Personaldienstleistungen in der Schweiz eine Niederlassung im Gültigkeitsbereich des eidgenössischen Arbeitsrechts.
2012 folgte die Einrichtung des Geschäftsbereichs Clinical Trial Supply in Darmstadt. Schnelligkeit und Flexibilität als Kennzeichen der unternehmerischen Dienstleistungen lassen sich sehr viel verlässlicher realisieren, wenn Nähe zum Auftraggeber besteht. Dies war die grundsätzliche Anforderung an PHAST im Bereich Clinical Trial Supply. Zentral im Rhein-Main-Gebiet gelegen und nur eine halbe Stunde entfernt vom Rhein-Neckar-Raum erwies sich Darmstadt als idealer Standort für die Einheit, welche flexibel klinische Studien betreut. Zumeist gilt die Unterstützung solchen Studien, die weniger großes Volumen, aber ein hohes Maß an Diversität erfordern.
PHAST ist als Service-Partner international tätig. Dies macht auch eine entsprechende Ausrichtung in Fragen der Qualität notwendig. Darüber hinaus ist Kenntnis der Märkte, aber auch der Regularien erforderlich. Deshalb ist es nicht verwunderlich, dass PHAST-Mitarbeiter an der Entstehung und Festlegung solcher Qualitätsstandards beteiligt sind. Nicht zuletzt durch den Vertrieb von Referenzstandardmaterial ist die Nähe zu Arzneibüchern gegeben. Ebenso sind PHAST-Experten aktiv, wenn es um Kommissionstätigkeiten vor allem bei der USP geht. Der PHAST-Beitrag ist jedoch nicht nur bei Arzneibüchern gefragt, sondern auch im wissenschaftlichen Umfeld.
Dies gilt einerseits für Verbände wie die AAPS, die APV oder die CRS, andererseits aber auch für Kooperationen mit Universitäten und Fachhochschulen. Doktoranden, z. B. der Universitäten Mainz oder Saarbrücken, finden bei PHAST einen Arbeitsplatz, der ihnen auch für die experimentelle Bearbeitung ihrer Dissertationen zur Verfügung steht.
Mit Fachhochschulen ist die Kooperation so eng, dass Mitarbeiter des Unternehmens im Rahmen eines dualen Studiengangs gleichzeitig eine Ausbildung als Chemielaborant sowie auch ein Studium absolvieren können. Dazu hat die IHK Saarland zusammen mit der FH Trier/Campus Birkenfeld einen regulatorischen Rahmen geschaffen. Neben dem wissenschaftlichen Austausch eröffnet diese Kooperation einen sinnvollen Weg, dem vielfach beschriebenen Fachkräftemangel zu begegnen.
Bis heute ist die PHAST-Gruppe zu einem Unternehmen mit über 200 Mitarbeitern angewachsen.
Das Serviceangebot von PHAST
PHAST ist Dienstleister für die forschende pharmazeutische Industrie. Die Kosten der Entwicklung eines Produkts mit neuen Wirkstoffen entlang der erforderlichen klinischen Phasen zum Beleg von Wirksamkeit und Unbedenklichkeit werden aktuell auf ca. 1 Mrd. US-Dollar geschätzt. Auch die Herstellung moderner Arzneimittel verursacht hohe Kosten, die durch komplexe Produktionsverfahren sowie die Umsetzung der bis ins Detail regulierten Anforderungen bedingt sind. Dies wirft Fragen auf zur Rentabilität aufwändiger Forschungs- und Entwicklungslaboratorien bei nur gelegentlicher Auslastung. Wie für andere Industriezweige – wie zum Beispiel Automotive oder Elektronik – zu beobachten ist, werden wesentliche Aufgaben daher zunehmend an externe Partner übertragen.
PHAST versteht sich als strategischer Partner, der sich durch Eigeninvestition maßgeblich an Produktentwicklungen beteiligt mit dem Ziel, eine feste Partnerschaft entlang des gesamten Produktlebenszyklus zu etablieren.
Das Angebotsspektrum ist breit gefächert: Die Kernkompetenz des pharmazeutischen Unternehmens PHAST liegt in der Qualitätsprüfung von Darreichungsformen. Unter internationalen cGMP-Standards werden Arzneimittel, Arzneistoffe und Packmittel geprüft (Abb. 2). Die Qualitätskontrolle umfasst den Bereich Small Molecules, Biologics sowie die Entwicklung und Validierung analytischer Methoden. Der Qualitätsstandard von PHAST wurde 2006 und 2009 sowie zuletzt im April 2013 durch die amerikanische FDA bestätigt.
Neben innovativen Verfahren zur Qualitätsprüfung von Arzneimitteln erbringt PHAST pharmazeutisch-wissenschaftliche Dienstleistungen im Bereich der modernen Arzneimittelentwicklung und -herstellung. Speziell entwickelte Untersuchungsmethoden ermöglichen, Prozesse im Labor so abzubilden, dass mittels moderner Interpretationen Voraussagen zur „Bioperformance“ von Arzneimitteln im menschlichen Organismus möglich sind (Abb. 3).
Die international gefragte Kompetenz gilt dem Themenkomplex Arzneistofffreisetzung bei oralen und parenteralen Darreichungsformen sowie Implantaten. Daneben können auch solche Produkte geprüft werden, bei denen die Applikationsform unmittelbar bei der Anwendung produziert wird wie Inhalativa und Nasenspray-Zubereitungen.
Häufig entsteht zusätzlicher Bedarf an experimenteller Dienstleistung, etwa im Rahmen des Lifecycle-Managements. Dazu werden analytische Verfahren bei PHAST etabliert, die den typischen QC-optimierten Rahmen überschreiten, wie z. B. Rasterelektronenmikroskopie, Flow Image, NMR allein oder LC-MS-Kopplungen (Abb. 4 und 5). Diese Spezialanalytik findet Anwendung in den Bereichen Small Molecules und Biologics.
Kopplungstechniken HPLC-MS-NMR.
Das erfahrene, multidisziplinäre Team sowie die cGMP (FDA)-geprüften Laboratorien garantieren eine qualitativ hochwertige, schnelle Auftragsabwicklung, die individuell auf die Kundenbedürfnisse abgestimmt ist.
Des Weiteren unterstützt PHAST Unternehmen bei der Aus-, Fort- und Weiterbildung ihrer Mitarbeiter. Schulungen zur praktischen Durchführung analytischer Techniken, Hilfestellung bei Systemeignungsprüfungen und experimentelle Arbeiten zur Qualifizierung und Validierung können wahlweise vor Ort im pharmazeutischen Unternehmen oder in den PHAST-Laboratorien durchgeführt werden.
Pharmazeutische Entwicklung
Die pharmazeutische Entwicklung wird zentral koordiniert. So eröffnet PHAST seinen Partnern den Zugang zum pharmazeutischen Netzwerk. Dieses Netzwerk wird von einer Vielzahl kleiner und mittelständischer Unternehmen gebildet, wobei jedes über eine spezielle Kompetenz verfügt. Häufig handelt es sich dabei um Techniken, die im Bereich der großindustriellen Entwicklung nicht mehr vorgehalten werden können. Dafür ist zumeist das Kosten-Nutzen-Verhältnis vor dem Hintergrund der cGMP-Anforderungen maßgeblich. Das Netzwerk schließt aber auch Forschungseinrichtungen ein, die sich schwerpunktmäßig der Grundlagenforschung widmen. PHAST übernimmt im Bereich des Clinical Trial Supply Verantwortung für die pharmazeutische Qualität. Die PHAST-QP-Verantwortlichkeiten schließen auch Sera und Impfstoffe ein.
Analytische Entwicklung
Ein Teil der Forschungsaktivitäten, die insbesondere in der Frühphase der pharmazeutischen Entwicklung erforderlich sind, können inzwischen bei PHAST realisiert werden. Diese betreffen vorrangig die analytische Entwicklung, schließen aber stets die Performance des Produkts mit ein. Die instrumentelle Ausstattung betrifft die Stabilität von Arzneisubstanzen und Arzneimitteln. Spezielle Kompetenz schließt die dynamische Charakterisierung von Produkten zur inhalativen oder nasalen Applikation ein. Klassische orthogonale Partikelcharakterisierung auf Laserbasis kann mit rasterelektronenmikroskopischer Analytik verifiziert werden. Die etablierten Verfahren werden sowohl im Bereich der Small Molecules als auch bei Biologics eingesetzt.
Durch PHAST Development werden eine Reihe neuer Dienstleistungen angeboten:
Qualitätskontrolle
PHAST ist pharmazeutischer Hersteller und wird regelmäßig sowohl von den zuständigen Länderbehörden Deutschlands als auch durch die US-FDA im cGMP-Umfeld inspiziert. Das Konzept „verlängerte Werkbank“ erlaubt die Qualitätsprüfung im Rahmen des Zulassungsverfahrens und bei der Marktfreigabe. Dies gilt für klassische Oralia ebenso wie für Injectabilia. Betäubungsmittel und andere hochwirksame Substanzen können ebenso geprüft werden wie Impfstoffe – letztere in den eigens dazu eingerichteten BSL2-Laboratorien mittels Zellkulturmodellen und Q-PCR.
Referenzsubstanzen
Historisch war PHAST einer der wenigen Lieferanten von USP-Referenzstandardsubstanzen in Europa. Daraus sind Aktivitäten erwachsen, die Referenzmaterialien anderer Arzneibücher oder sonstiger standarddefinierender Organisation einschließen. Der Mehrwert, den PHAST hierbei einbringt, besteht in der Beratung, die auf eigener Labor- und QM-Erfahrung beruht.
Dienstleistungen im Qualitätsbereich
Gelegentlich müssen Dienstleistungen unmittelbar beim Auftraggeber erbracht werden. Dies betrifft die Unterstützung bei der Qualifizierung von Anlagen und der Produktion oder Analytik, die Betreuung von Methodentransfer sowie die Schulung in bestimmten Techniken und Verfahren. Somit bestimmt der Auftraggeber, welches Maß an Verantwortung er outsourcen bzw. delegieren möchte. Dies erstreckt sich von technischen Aspekten über Management-Leistung bis zur kompletten QP-Verantwortung. Der Einsatz der Mitarbeiter erfolgt dazu weltweit, falls erforderlich auch im Rahmen einer klassischen Personaldienstleistung.
Wissensmanagement
Die globalen Dienstleistungen beinhalten unter anderem Schulungen. Mit Themen wie Arzneistofffreisetzung, Transfer analytischer Methoden oder Handhabung von Referenzstandardsubstanzen im GMP-Umfeld sind PHAST-Mitarbeiter bestens vertraut. In Kooperation mit Verbänden wie der APV oder Arzneibüchern wie der USP bietet PHAST mit seiner Schwesterfirma flexible4science praktische Schulungen im eigens dafür eingerichteten Trainingslabor an (Abb. 6).
PHAST Gesellschaft für Pharmazeutische Qualitätsstandards mbH
Kardinal-Wendel-Str. 16
66424 Homburg (Germany)
Tel.: + 49 6841 98489-46
Fax: + 49 6841 98489-50
e-mail: pascal.vandeveire@phast.de
