Quality by Design: Concept for the Proof-of-Principle Testing Regarding Automated Microdosing
Originale
Key words Adjustable and fixed vacuum dosing wheel | Automated microdosing | Filling weight statistics | Particle size distribution | Powder rheology
Zusammenfassung
Quality by Design: Beweis der technischen Möglichkeiten der Mikrodosierung
Immer häufiger werden Kapseln mit niedrigdosierten, hochpotenten Wirkstoffen hergestellt. Dies kann zu Schwierigkeiten führen in der Einhaltung der in den Zulassungsdokumenten festgelegten Spezifikationen, wie der Gleichförmigkeit des Gehalts.
Um grundsätzliche Untersuchungen an einer Hochgeschwindigkeitsanlage für Mikrodosierung von Pulvern durchzuführen, wurde in dieser Publikation ein Quality by Design (QbD)-Ansatz gewählt, um den Einfluss von kritischen Parametern auf den Abfüllprozess zu identifizieren und quantifizieren. QbD ist eine in der pharmazeutischen Industrie bekannte wissenschaftliche Methodik, die in der Prozessentwicklung und -optimierung eingesetzt wird.
Nachdem ein Testplan auf einer statistischen Basis erstellt wurde, wurden unterschiedliche Qualitäten von Laktose, Füllgewichte, angelegtes Vakuum, Dosierwalzen und Füllvolumen als kritische Parameter betrachtet und getestet. Die Befüllungsergebnisse wurden evaluiert anhand der makroskopischen Betrachtung, der Kontrolle des Füllgewichts, der Partikelgrößenverteilung, pulverrheologischen Eigenschaften und derer statistischer Auswertung.
Die Varianzanalyse detektierte die Hauptfaktoren und die Interaktionen, die das Füllgewicht und die Partikelgrößenverteilung beeinflussen.
Ziel dieser Publikation war es, den Einfluss von Geräte- und Verfahrensparametern zu eruieren, um Erfahrungswerte für vergleichbare zukünftige Projekte zu sammeln.
· 2 University of Applied Sciences of Albstadt-Sigmaringen, Faculty of Life Sciences,
Pharmaceutical Engineering, Sigmaringen, Germany
Corresponding author:
Dr. Elke Sternberger-Rützel, Robert Bosch GmbH,
Stuttgarter Straße 130, 71332 Waiblingen, Germany,
email: elke.sternberger-ruetzel@bosch.com
Abstract
More and more capsules have to be filled with a low volume of highly active pharmaceutical ingredients, which can cause difficulties in fulfilling the given
