Zusammenfassung

Solubilisierung von Sirolimus mittels SNEDDS / Anwendung der statistischen Versuchsplanung

Ziel: Es war das Ziel der Studie, eine optimale SNEDDS-Formulierung (SNEDDS: self-nanoemulsifying drug delivery systems) zur Solubilisierung von Sirolimus mit Hilfe statistischer Versuchsplanung zu entwickeln und zu evaluieren. Die Rolle der einzelnen Formulierungskomponenten sollte definiert und die physikalisch-chemischen Eigenschaften sollten beurteilt werden. Methoden: Löslichkeitsmessungen wurden in reinen Vehikeln durchgeführt. Mittels Response-Surface-Design wurden die Einflüsse der Variablen (Menge an Öl , Tensid und Co-Tensid ) auf die Löslichkeit von Sirolimus in den Formulierungen erforscht. Die Freisetzungseigenschaften der Formulierungen mit den besten Lösungseigenschaften wurden evaluiert. Der computerbasierte Optimierungsprozess bestimmte dabei die optimalen Mengen aller Komponenten. Ergebnisse: Unter Berücksichtigung der Faktoren, welche die Löslichkeit maximieren, die Menge von Transcutol erhöhen und die Menge an Chremophor RH 40 und Capryol PGMC verringern, konnte die Löslichkeit von Sirolimus in SNEDDS-Formulierungen verbessert werden. Ein größerer Anteil an Tensiden führte zu einer Verkleinerung der Tröpfchengröße der Formulierungen nach Verdünnung. Die optimierte Formulierung zeigte eine wünschenswerte Lösungsleistung (34,6 mg/ml) und eine signifikante Erhöhung der Auflösungsgeschwindigkeit des Arzneimittels (74,15 % innerhalb von 5 min).
Fazit: Statistische Versuchsplanung ist ein hilfreiches Mittel, um die Löslichkeit von Sirolimus zu bestimmen und den Einfluss der einzelnen Komponenten auf die Löslichkeit zu evaluieren und so diejenige Formulierung zu erhalten, welche optimale Lösungseigenschaften, Freisetzungsrate und eine ideale Größenverteilung aufweist.

Corresponding author:

Parvin Zakeri-Milani, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran 51664; e-mail: pzakeri@tbzmed.ac.ir