Rubrik: Originale
(Treffer aus pharmind, Nr. 07, Seite 708 (2002))
Ahmed S
Einschlußkomplexe von Piroxicam mit ß-Cyclodextrin-Derivaten im Vergleich mit natürlichem ß-Cyclodextrin / 2. Mitteilung: Wirkstoff-Verfügbarkeit in vitro und in vivo / Ahmed S
Inclusion Complexes of Piroxicam with ß-Cyclodextrin Derivatives
in Comparison with the Natural ß-Cyclodextrin
2nd Communication: In vitro and in vivo d rug a vailability
1)
Seham A. Elkheshen*), Sayed M. Ahmed, and Bushra T. Al-Quadeib
Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, King
Saud University, Riyadh (Saudi Arabia)
*)Current address: see address for correspondence
Einschlußkomplexe von Piroxicam mit ß-Cyclodextrin-Derivaten
im Vergleich mit natürlichem ß-Cyclodextrin / 2. Mitteilung:
Wirkstoff-Verfügbarkeit in vitro und in vivo
Zwei modifizierte Cyclodextrine (CD), Heptakis-(2,6-di-O-methyl)-ß-cyclo
dextrin (DM-ß-CD) und Hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HP-ß-CD)
wurden verwendet, um Piroxicam-Cyclodextrin-Einschlußkomplexe herzustellen
und mit (natürlichem) ß-Cyclodextrin zu vergleichen. Die Einschlußkomplexe
wurden durch Co-Präzipitation und Gefriertrocknung in molaren Verhältnissen
von 1:1 und 1:2,5 (Wirkstoff: CD) gebildet. Rein physikalische Mischungen
mit denselben molaren Anteilen wurden für Vergleichszwecke ebenfalls
hergestellt.
Die in vitro gefundenen Freisetzungsraten für Piroxicam (CAS 36322-90-4)
aus Piroxicam-Cyclodextrin-Systemen variierten nach dem Typ des verwendeten
Cyclodextrins, der Methode der Herstellung der Einschlußkomplexe
und dem molaren Verhältnis zwischen einschließendem und eingeschlossenem
Stoff. Systeme mit Dimethyl-ß-cyclodextrin (DM-ß-CD) waren
bei der Erhöhung der Freisetzungsrate im Vergleich zu Systemen mit
Hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HP-ß-CD) und ß-Cyclodextrin
(ß-CD) überlegen. Den größten Einfluß hatte
die Methode, mit der die festen Komplexe hergestellt wurden. Gefriertrocknung
ergab die besten Resultate, besonders zusammen mit der Verwendung von
DM-ß-CD.
Das durch Gefriertrocknung mit DM-ß-CD im molaren Verhältnis
von 1:2,5 gewonnene Präparat wurde für einen In-vivo-Vergleich
mit zwei kommerziellen Piroxicam-Produkten ausgewählt. Nach oraler
Verabreichung an Kaninchen zeigte das Prüfpräparat an Hand seiner
Bioverfügbarkeits- und pharmakokinetischen Parameter gegenüber
einem der Referenzprodukte raschere und höhere Absorption. Wesentliche
Unterschiede
zeigten sich bei Cmax, tmax und AUC0-oo .
Der Vergleich mit dem zweiten Referenzprodukt zeigte Unterschiede bei
Cmax und tmax, nicht aber bei AUC0-oo . Es wurde eine gute bis hervorragende
Übereinstimmung zwischen den Freisetzungsparametern in vitro und
in vivo gefunden; dies bedeutet, daß die Verbesserung der Freisetzung
der Hauptfaktor für die Erhöhung der Bioverfügbarkeit bei
dem DM-ß-CD-Präparat ist.
Key Words
CAS 36322-90-4 · Complexation · ß-Cyclodextrin,
derivatives · Inclusion complexes · Piroxicam, enhancement
of bioavailability
1) 1st Communication see Pharm. Ind. 64, No. 6 , p.
612 (2002).
© ECV- Editio Cantor Verlag
(Germany) 2002