In-vitro-Evaluierung von Matrixtabletten basierend auf thiolisiertem Polycarbophil

Rubrik: Originale

(Treffer aus pharmind, Nr. 03, Seite 312 (2001))

Bernkop-Schnürch A

In-vitro-Evaluierung von Matrixtabletten basierend auf thiolisiertem Polycarbophil / Bernkop-Schnürch A
In vitro Evaluation of Matrix Tablets Based on Thiolated Polycarbophil Andreas E. Clausen and Andreas Bernkop-Schnürch Center of Pharmacy, Institute of Pharmaceutical Technology and Biopharmaceutics, University of Vienna, Vienna (Austria) In-vitro-Evaluierung von Matrixtabletten basierend auf thiolisiertem Polycarbophil Basierend auf thiolisiertem Polycarbophil konnte ein mukoadhäsives Peptidwirkstoff-Freigabesystem mit erhöhter Stabilität und verbesserten Freisetzungseigenschaften entwickelt werden. Mittels eines Carbodiimides wurde L-Cystein kovalent an Polycarbophil gebunden. Der Anteil der an das Polymer gekoppelten Cystein-Gruppen betrug 72,6 ± 5,8 µmol/g Polymer. Disintegrationsstudien von thiolisierten Polycarbophil (PCP-Cys)-Tabletten zeigten eine Stabilität von 48,3 ± 1,5 min bei 37 °C in 100 mM Tris-HCl pH 6,8, während Tabletten basierend auf einem korrespondierenden unmodifizierten Polymer (PCP) innerhalb von 13,8 ± 1,6 min (Mittelwert ± SD, n = 3) zerfielen. Während dieser Studien konnte eine Abnahme der Thiol-Gruppen in den ausschließlich aus PCP-Cys bestehenden Tabletten um 80,0 ± 4,5 % gezeigt werden, was auf die Ausbildung von Disulfidbrückenbindungen schließen läßt, welche für die stark erhöhte Stabilität verantwortlich sein dürften. Weiterführende Versuche verdeutlichten, daß diese Abnahme an Thiol-Gruppen durch den Einsatz von 60 % Mannit verpreßt mit 40 % PCP-Cys auf 64,2 ± 0,8 % verringert werden kann. Freisetzungsstudien mit dem fluoreszenzmarkierten Peptidwirkstoff Insulin zeigten eine kontrollierte Wirkstoff-Freisetzung von nahezu 0. Ordnung. Die Resultate geben wertvolle Informationen um die Stabilität und Freisetzung von Matrixtabletten basierend auf mukoadhesiven Polymeren zu verbessern. Key words Controlled drug release · Matrix tablets, disintegration behaviour · Mucoadhesive polymers · Thiolated polycarbophil   © ECV- Editio Cantor Verlag (Germany) 2001